間葉系幹細胞療法のメカニズム

1. MMP活性化と心臓リモデリング: MSCはMMP-2の活性化を高め、MMP-9を抑制し、心臓リモデリングを抑えます。
2. 成長因子の生産と組織修復: MSCは、損傷した心臓組織内の筋形成と血管新生をサポートするVEGF、IGF-1、AM、HGFなどの成長因子を分泌します。
3. 分化と心臓再生: MSCは心筋細胞と血管内皮細胞に分化することで、心筋血流を促進し、心臓組織の再生をサポートします。

略語: AM-アドレノメデュリン、HGF-肝細胞成長因子、IGF-1-インスリン様成長因子-1、MMP-マトリックスメタロプロテアーゼ、MSC-間葉系幹細胞、VEGF-血管内皮成長因子。

筋肉内注射の4週間後、MSCは筋線維の間質腔内に組み込まれます。MSCは、bFGFとVEGFの分泌を通じて新しい血管の形成を促進し、神経細胞の再生をサポートすることで、糖尿病性ポリニウロパチーの改善につながります。

略語: bFGF-基本線維芽細胞成長因子; MSC-間葉系幹細胞; VEGF-血管内皮成長因子

1. 成長因子の産生：MSCは、血管内皮成長因子（VEGF）、インスリン様成長因子1（IGF-1）、単球化学誘引タンパク質1（MCP-1）、塩基性線維芽細胞成長因子（bFGF）、およびインターロイキン6（IL-6）を分泌します。
2. 幹細胞の増殖と分化は、幹細胞因子（SCF）、白血病抑制因子（LIF）、マクロファージコロニー刺激因子（M-CSF）、間質細胞由来因子1（SDF-1）、アンギオポエチン1、アクチビンAなどの因子によって調節されます。
3. 肝細胞成長因子（HGF）、bFGF、およびアドレノメデュリン（ADM）も関与しています。
4. アポトーシス阻害は、VEGF、HGF、IGF-1、トランスフォーミング成長因子ベータ（TGF-β）、bFGF、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、アクチビンA、およびトロンボスポンジン1によって媒介されます。

免疫調節効果には以下が含まれます。

ヒト白血球抗原G5（HLA-G5）、HGF、誘導型一酸化窒素合成酵素（iNOS）、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）、プロスタグランジンE2（PGE2）、bFGF、およびTGF-βによるT細胞およびB細胞の抑制。調節性T細胞（Treg）の分化と増殖の強化 TGF-β経由。IDO、PGE2、TGF-β分泌によるナチュラルキラー（NK）細胞の阻害。PGE2分泌による樹状細胞（DC）成熟の阻害。

（「幹細胞研究と治療」、カリオンとフィゲロア、2011年から改作）

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略語:
iDC-未成熟樹状細胞
IL-インターロイキン
HGF-肝細胞増殖因子
TGF-β-トランスフォーミング成長因子-β
PGE-2-プロスタグランジン E2
IDO-インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ
Treg-T調節細胞
Th-T ヘルパーセル
CTL-細胞傷害性T細胞
mDC-成熟樹状細胞
PD-1-プログラム細胞死タンパク質 1
PMN-多形核白血球
NK-ナチュラルキラー細胞

対応するコロナ面（右）も表示されます。最後のイメージング時間（5～8日目）に、前頂端領域でMSCの取り込み（矢印で示される）がコロナビューで代表的な3匹の動物で観察される。図fの黄色い矢印で示されているように、頂点での分布は一貫して存在していた。

細胞は密度分画後に骨髄から培養され、（A）メッキの48時間後と（B）メッキの10日後に示されています。(C) フローサイトメトリーはこれらの培養細胞の濃縮を実証しており、表面マーカーを標的とするSH2およびSH3抗体を用いて2、5、14日目に結果が得られた。14日目の細胞は95～99％均質で、造血細胞に共通するマーカーであるCD14、CD34（ベクトン・ディッキンソン）、またはCD45（ファーミンゲン）の検査で陰性でした。(D) 分離手順の均質性と再現性は、フローサイトメトリーにより確認されました。